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彪悍:一针免疫治疗,巨大肿瘤迅速消失,原地留下肿瘤“空洞”-天天热文

发布时间:2023-05-28 05:18:14 来源:护士笔记

彪悍:一针免疫治疗,巨大肿瘤迅速消失,原地留下肿瘤“空洞”


(资料图片)

“不可思议的治愈速度”

“看起来比手术更精准”

尽管免疫治疗带给我们的震撼与惊喜已经足够多了,但它的神奇疗效依然在不断刷新着我们的认知。

近期,一则来自全球顶尖的癌症医疗中心——纪念斯隆-凯特琳癌症中心在医学期刊《NEJM》中发布的一例癌症病例火了。

对于这位患者的报道,媒体们不约而同的采用了“治愈”、“奇迹”以及“快到不可思议”这样高调的新闻标题。这位女性黑色素瘤患者,确实在癌症治疗上经历了一次史上最快治愈的“过山车”。

口说无凭,先来看看这张疗效对比图:

熟悉癌症治疗的朋友们都清楚,这是两张CT影像检查的结果。

其中,左图中我们做了红色标注的巨大灰色阴影,就是患者就诊时已经存在的黑色素肿瘤组织,同时还伴有乳腺内淋巴结肿大。如此巨大的肿瘤会对人体产生巨大的负担,患者在就诊时的状态已经非常糟糕了。

而右图中我们可以很明显的看到,这块黑色的阴影已经完全消失了,原地留下一个“空洞”。

影像学检查或许不那么直观,我们来看看患者实际的病灶图片:

图片可能引起不适,已做模糊处理

对于这个结果,网友们纷纷感到震惊:肿瘤消失的干干净净,堪比手术治疗的效果,堪称「史无前例」!在过去,无论是化疗还是靶向治疗,几乎没有抗癌药物能创造如此惊艳的疗效。

更让人感到不可思议的是:这位患者仅接受了一次免疫治疗,短短一个星期内肿瘤完全消失!周围的健康组织甚至来不及愈合,从而留下了一个肿瘤存在痕迹的“空洞”。

这样的神奇疗效,让老外们在社交媒体中直呼“Amazing”,而作者也在病例分享的末尾提示:

“现在,我们反而担心免疫治疗的效果太过激烈,反而产生严重后果。黑色素瘤常见的的转移部位包括结直肠或心肌部位。一旦出现分享病例的情况,肿瘤快速消退导致(肠壁及心脏)空洞可能出现严重后果。”

担心免疫治疗的效果太好反而造成隐患,对于患者们来说,这也算得上是“幸福的烦恼”了吧。

说回这位患者的治疗。双免疫联合疗法:PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂是带来这场治疗奇迹的主角。

4年前,这位患者被确诊为溃疡性黑色素瘤,随后进行了3次黑色素瘤复发结节的切除手术,但仍未彻底解决病情复发的问题。此次就诊前,患者的情况已经非常糟糕了:胸部出现了了一块巨大的带蒂坏死肿块,并伴有左侧乳腺内淋巴结转移。

在医生医生的判断下,患者的情况已经非常糟糕了。如何继续控制肿瘤,是个巨大的难题。幸运的是,黑色素瘤对免疫治疗极为敏感,医生为这位患者选择了CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(1mg/Kg)和PD-1抑制剂(3mg/Kg)双免疫联合的治疗方案。

奇迹就这样发生了。如同上文中提到的,仅仅一次用药周期,短短一个星期,患者全身病灶消失,身体也从极为糟糕的状态中恢复,完全回归到了正常生活中。

事实上,这位患者所使用的「双免疫疗法」CTLA-4抑制剂+PD-1抑制剂联合治疗,我们并不陌生。

临床上,越来越多的癌症获批双免疫疗法,而从机制上讲,双免疫疗法可以在肿瘤免疫循环的多个维度,促进机体抗癌免疫反应的发生和维持,在诱导抗癌免疫反应维持更持久的疗效方面,带来更大的优势。

接下来我们就给大家聊聊,双免疫疗法近期一些重磅的治疗数据。

用于术后恶黑患者的辅助治疗疾病复发风险比单药PD-1降低一半

IMMUNED研究是一项多中心2期临床试验,入组的是手术已经将全身病灶切除干净的晚期恶性黑色素瘤患者,1:1:1分组,一组接受双免疫治疗进行巩固,一组接受单药PD-1抗体进行巩固,一组接受安慰剂对照。167名患者参与了这样研究,中位随访28.4个月。

结果提示:三组2年的无疾病进展生存率分别是70%、42%和14%。

也就是说,在安慰剂对照组,86%的病人在2年内肿瘤已经复发转移;在单药PD-1抗体组,58%的患者在2年内肿瘤已经复发转移;而双免疫治疗组,只有30%的患者疾病出现了复发转移。相比于单药PD-1抗体,双免疫治疗优势明显。

更重要的是,从生存曲线上看,双免疫治疗组疾病复发转移的风险在18-24个月后基本就处于平台期了——也就是说,绝大多数患者如果2年内不出现疾病复发转移,这些病人后续就大概率可以长期生存了。

那么,这些经过手术切除干净的晚期恶性黑色瘤患者,原本的临床治愈率只有15%左右,现在提高了接近70%——双免疫治疗,让临床治愈率提高了4倍!

用于眼脉络膜恶黑有效率突破个位数

PD-1抗体免疫治疗最敏感的实体瘤就是恶性黑色素瘤,在皮肤型恶性黑色素瘤中,单药PD-1抗体就可以取得30%-40%的有效率,双免疫治疗的有效率甚至高达60%。

但是,对于黏膜来源的恶性黑色素瘤,尤其是眼脉络膜来源的恶性黑色瘤,单药PD-1抗体的有效率低于5%。

近期,一项入组89名难治性晚期眼脉络膜恶性黑色瘤患者的2期临床试验,给出了略为正能量的答案:

双免疫治疗用于此类患者的有效率为12%、控制率为36%,中位总生存时间为15个月,疗效维持时间最长的超过了30个月。

虽然疗效依然不算好,但是至少已经比单药免疫治疗进步了一大步。

用于单药PD-1耐药后的晚期肾癌有效率20%

PD-1抗体单药治疗失败后的晚期实体瘤患者,是不是就从此与免疫治疗无缘了?其实不是的,一部分患者还可以从双免疫治疗中再次获益。

JCO杂志公布的一项小规模临床试验显示,45名PD-1抗体单药治疗失败的晚期肾癌患者,接受了双免疫治疗:

客观有效率为20%,中位无疾病进展生存时间为4个月,起效的患者疗效维持时间较长,其中至少2名患者已经疗效维持时间超过1年。

用于复发难治的卵巢癌有效率31.4%

卵巢癌,主要靠外科手术、传统化疗以及PARP抑制剂治疗为主。一直以来,免疫治疗用于卵巢癌,数据都不算太好。

近期,JCO杂志公布的2期临床试验,数据还不错。100名铂类化疗短期内(62%的患者是半年内)就复发转移的难治性晚期卵巢癌患者,接受了免疫治疗。49名患者接受的是PD-1抗体单药治疗,51名患者接受的是双免疫治疗:

PD-1抗体单药治疗组有效率为12.2%,双免疫治疗组有效率为31.4%,两组的无疾病进展生存期分别为2个月和3.9个月。

用于伴肉瘤样分化的晚期肾癌有效率超60%

肾癌,绝大多数都是透明细胞癌,但是其中也有一部分患者是其他少见病理类型,比如合并肉瘤样分化的肾癌。双免疫细胞用于这类特殊类型的晚期肾癌患者,一直缺少大规模数据。

入组上千名患者的国际多中心三期临床试验CheckMate-214研究中,可以把伴肉瘤样分化的肾癌患者,专门挑出来分析一样,样本量还不小。

总人群1096名患者中,有139名中高危的伴肉瘤样分化的晚期肾癌患者,其中接受双免疫治疗的患者有74人,接受索坦治疗的有65人:

接受双免疫治疗组,有效率高达60.8%(接受索坦治疗组只有23.1%),其中包括18.9%的患者肿瘤完全消失(索坦组只有3.1%)。

更重要的是,长期随访下来,接受双免疫治疗这一组,有超过50%的患者长期生存、临床治愈,中位总生存期尚未达到,无法计算。

用于微卫星稳定的胆道系统肿瘤疾病控制率44%

胆管癌、胆囊癌,是比胰腺癌更难治、生存期更短的癌王。其中一小部分患者为微卫星不稳定(MSI阳性)的患者,这类患者接受免疫治疗,自然疗效很好。

但是MSI阳性或者肿瘤突变负荷TMB高的胆管癌患者,毕竟只占少数,对于绝大多数MSS(微卫星稳定)的患者而言,双免疫治疗,或许是一条出路。

39名复发难治的晚期胆管癌患者,接受了双免疫治疗,客观有效率为23%、疾病控制率为44%。

起效的患者基本都是胆囊癌和肝内胆管癌患者,疗效维持的中位时间尚未达到。

用于口腔鳞癌新辅助治疗病理缓解率73%

中晚期口腔鳞癌,需要接受放化疗和手术综合治疗。近期,也有学者开始探索,利用免疫治疗作为手术前的新辅助治疗。

14名患者接受了PD-1抗体单药作为手术前的新辅助治疗,15名患者接受了双免疫治疗。29名患者均在计划的时间内顺利完成了手术,没有因为免疫治疗新辅助而导致手术被耽搁,数据显示:

两组的病理缓解率为54%和73%。其中分别有1名和3名患者实现了主要病理学缓解(也就是说切下来的肿瘤组织里,癌细胞的成分已经小于10%,甚至是完全没有了)。中位随访14.2个月,89%的患者依然健在(另外1名患者死于脑梗发作,和肿瘤无关)。

长期随访数据揭晓部分患者实打实走向治愈

本文要分享的最后一项研究,是国际多中心3期临床试验CheckMate-214研究长达42个月以后的长期随访数据。这项研究上文已经提及,一共入组了1096名晚期肾癌患者,一组接受双免疫治疗,一组接受索坦治疗。

现在我们重点来看接受双免疫治疗这一组,长期随访下来,得出的几个最重要的结论:

●一开始疗效越好的患者,临床治愈率越高。

一开始实现了肿瘤完全缓解(CR)的病人,97%的患者实现了3年生存,临床治愈率有望达到95%左右;

一开始实现了肿瘤部分缓解(PR)的病人,75%的患者实现了3年生存,临床治愈率有望达到65%左右;

一开始实现了肿瘤稳定(SD)的病人,61%的患者实现了3年生存,临床治愈率有望达到50%左右;

一开始对双免疫治疗就是无效,疾病进展(PD)的病人,3年生存率只有27%,经过其他治疗后,能实现临床治愈的希望大约只有15%。

●双免疫治疗一旦起效,大多数患者不再发生耐药。

免疫治疗起效的患者,一部分后续依然会发生耐药,只是相比于传统化疗和靶向药,免疫治疗疗效维持时间更长。但是,双免疫治疗可以让更多的病友实现免疫记忆,从而实现疗效长期维持。从下图可以看出,双免疫治疗组,治疗起效的患者,超过60%的患者疗效维持时间超过了4年,有望长期维持。

●双免疫治疗有望让部分患者实打实地实现临床治愈。

在这项研究中,双免疫治疗组有59名患者实现了肿瘤完全消失。随访4年左右,仍然有20名患者继续在用药(这部分患者比较谨慎,怕停药后疾病复发反弹),其他39名患者已经停药,其中包括28名患者停药后疾病一直没有复发。

这28名接受双免疫治疗后实现肿瘤完全消失,用药一段时间后主动停药的患者,目前停药的中位时间已经达到34.6个月,尚未出现疾病复发反弹。晚期的肾癌患者,接受一段时间双免疫治疗,肿瘤就完全消失了,然后就主动停药,停药后长达3年了,肿瘤还没有复发反弹,如果这种疗效进一步维持,那么就可以被归为治愈的范畴了。

总之,希望更多的「双免疫联合」治疗数据出炉,我们能有更多的患者实现如同案例中的患者一般,实现令人惊讶的优异疗效,最终实现治愈!

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